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万古霉素在血液透析患者中的药物动力学研究
【摘要】
本文对5例尿毒症血透患者，静脉滴注万古霉素1g后，6h内血中药物浓度变化，进行其药动学研究。采用荧光偏振免疫法(FPIA)，测定血清中万古霉素浓度，以3P87程序，按静脉滴注二房室模型计算其药动学参数。结果显示万古霉素在肾功能衰竭患者中具有难经透析和消除的动力学特点。一次给药可维持相当长的有效血药浓度。
【关键词】
万古霉素，荧光偏振免疫法，药物动力学，尿毒症。
万古霉素是五十年代开发的一种有杀菌作用的糖肽类抗生素，对革兰阳性球菌有强大的杀菌作用，特别是金黄色葡萄球菌的半合成青霉素和头孢菌素的引入，使万古霉素的应用日趋减少。最近由于表皮葡萄球菌感染有所增加，出现了耐甲氧西林金葡萄球菌的感染，使临床对万古霉素再度启用。虽然万古霉素被普遍认为可能会产生肾毒性，但在接受透析病人中经常使用于治疗葡萄球菌感染。鉴于国内对其药动学的研究较少，为此我们对其进行探讨，掌握了其在尿毒症透析患者的动力学特点，制定合理的给药方案，使临床应用更安全有效。
一、实验对象与仪器
- 对象： 尿毒症患者5例，其中男性2例，女性3例；年龄20~73岁，平均年龄45岁；均为血液透析患者。采用碳酸透析液，3次/周，每次5h
。万古霉素均为第一次用药。
- 仪器： 日机装OBB22型透析机纤维透析器，面积1.0m2,流量500ml/min.
二、血药浓度测定方法
- 仪器 由美国Abbott公司生产的药物浓度自动分析仪，万古霉素试剂盒。
-
测定方法 荧光偏振免疫法(FRIA)取静脉血1ml，经离心后取血清50μl进行测定。
三、给药方法与取血时间
- 给药方法 将万古霉素1g，溶于5%葡萄糖溶液200ml中，于60min内恒速滴注完毕。
-
取血时间性 静脉滴注完后即刻，4h,8h,16h,24h,48h,72h,96h,144h各取静脉1ml。
四、药动学参数的计算方法
采用3P87程序，按静脉滴注线性二房模型计算药动学参数。
五、实验结果
5例尿毒症血透患者静脉滴注万古霉素后药时曲线(见附图)。
万古霉素的动力学参数表
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编号
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K21
(l/h)
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K10
(l/h)
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K12
(l/h)
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T1/2α
(h)
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T1/2β
(h)
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Vc CLs
(L/kg)
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AUC
(h.μg/ml)
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1
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0.16
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0.013
|
0.12
|
2.42
|
96.41
|
0.42
|
0.31
|
3247.12
|
|
2
|
0.11
|
0.023
|
0.07
|
3.56
|
50.64
|
0.25
|
0.36
|
2792.12
|
|
3
|
0.19
|
0.015
|
0.09
|
2.44
|
69.01
|
0.33
|
0.30
|
3347.70
|
|
4
|
0.63
|
0.014
|
0.25
|
0.78
|
70.44
|
0.45
|
0.37
|
5357.86
|
|
5
|
0.44
|
0.021
|
0.45
|
0.77
|
68.50
|
0.30
|
0.36
|
2769.86
|
|
-x
|
0.31
|
0.017
|
0.20
|
2.0
|
71
|
0.35
|
0.34
|
3503
|
|
s
|
0.22
|
0.005
|
0.16
|
1.2
|
16
|
0.08
|
0.03
|
1069
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六、讨论
( ？？ )
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但若按多房室模型计算，需多次采血，所需时间长，对以后设计给药方案增加了许多困难，故以二室模型计算。
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万古霉素大部分由肾小球过滤排出，药物的消除因肾小球滤过速率降低而使消除半衰期延长。肾损害病人，药物可发生积蓄。文献报道，肌酐清除率＜10ml/min时，其消除半衰期5~35h；10~50ml/min时，半衰期9h；50~100ml/min时为3~13h；＞100ml/min时为3~8h。
本组病例肌酐清除率平均为5.5ml/min，其消除半衰期51~96h，平均为71。说明万古霉素廓清率与肌酐的廓清率有关。因此，肾功能异常患者可根据其肌酐清除率来推算剂量和给药时隔。
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万古霉素对大多数革兰阳性菌株和对革兰阴性菌株具有抑制或杀灭作用，属中等强度的抗生素，其MIC为0.6~2.5μg/ml,其MBC等于或大于MIC的两倍。Geraci建议万古霉素的有效血浓度峰值为30~40mg/l,谷值5~10mg/l，足以控制感染，而不发生明显的耳毒性。本文5例尿毒症血透患者平均值为52.28mg/l,大于有效峰浓度。但由于其T1/2α为1.99h,静滴扣能较快且广泛分布到许多组织液如心包液、胆汁、胸水、腹水等，故于4h后平均血浓度下降至37.9mg/l。到d
6时平均血中浓度为8.44mg/l，仍在有效范围内。
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万古霉素用于治疗各种透析病人的葡萄球菌感染。万古霉素具有难经透析而消除的药动学特点，一次给药有效血浓度可维持相当和长时间。Aooel
Gb等报道，血液透析和腹膜透析均不能很快使万古霉素消除，在肾衰病人后期，其半衰期长达200~250h(正常人万古霉素的半衰期为(？？？))1g万古霉素可提供治疗性血药浓度。本组5例尿毒症患者未发生耳毒性，也未增加肾毒性。故对这类病人万古霉素的用量以1g/次，每7d静脉滴注一次为宜，可提供治疗性血药浓度，故可用于腹透患者的腹膜炎和血透患者造瘘后预防和治疗感染。
药理作用
使用说明
临床资料
典型病例
专题资料
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