盐酸去甲万古霉素药代动力学

 

七名正常志愿者接受单次静滴去甲万古霉素400mg,高峰血浓度在静滴完毕后立即出现,高峰血浓度平均为25.18±4.47mg/L,有效血浓度可维护6-8小时。

QJWG3.jpg (20720 bytes)八名正常志愿者接受单次静滴完毕后出现,高峰血浓度同样在静滴完毕后出现,高峰血浓度平均为50.07±12.58mg/L,12小时血浓度为2.63±0.71mg/L,有效血浓度可维持12小时以上。

 

单静滴去甲万古霉素800mg后,主要药代动力学参数平均为T1/2π为0.158hr,T1/2α为1.53hr,T1/2β为12.42hr,AUC为148.87mg/L·hr,VC为0.27L/Kg。

  • 尿排泄L静脉搏滴注万古霉素后主要经过肾脏排泄。单次静滴400mg后,24小时内尿中总排汇率为81.14%;单次静滴800mg,24小时尿中平均总排泄率为85.89%。药物主要在前4小时排出,分别占尿中总排汇量的75.56%和70.23%。且前4小时尿中浓度为190.62~619.33mg/L,平均为316.48±139.14mg/L;单次静滴800mg,前4小时尿中浓度为391.16~1153mg/L,平均为754.58±294.25mg/L。N-去甲万古霉素在尿中排泄率与文献报道的万古霉素排泄率相似。
  • 血浆清除率及肾清除率

单次静滴
剂量

受试人数

血浆清除率(CLP)

(ml/min)

肾清除率(CLr)

(ml/min)

(%)

400mg

7

107.16±21.89

90.32±18.64

84.27±2.91

800mg

5

101.37±10.00

91.04±13.80

89.65±9.41

  • 在体内各组织分布:

体内各组织分布研究结果表明,去甲基万古霉素单次静滴后可广泛分布于机体各组织,但不能通过血脑屏障而进入脑组织,且在胆汁中量甚微,在各组织中浓度高低顺序为肾>血>肺>胃>肠>脾>心>肝>胆汁>脑。

  • 血清蛋白结合率:

N-去甲万古霉素和万古霉素的浓度均采用50μ/ml和100μ/ml,测定正常人的血清蛋白结合率在两种浓度下N-去甲万古霉素为33.87%和31.93%,万古霉素为38.31%和36.51%二者无显著差异。

·药理学研究结果表明,去甲万古霉素和万古霉素有相同的抗菌谱和相似的体内外抗菌活性,均只对G+菌有较高的活性,尤其是去甲万古霉素象万古霉素一样对甲氧西林耐药的金葡菌(MRSA)和难辨梭状芽孢杆菌具有极高的体内外抗菌活性,这说明去甲万古霉素在临床上治疗MRSA引起的严重感染和伪膜性结肠炎同万古霉素一样有效。去甲万古霉素的急性毒性和药代动力学数据和万古霉素相似。

  • ·对伪膜性结肠炎的治疗作用:

难辨梭状芽孢杆菌(C1.difficile)是伪膜性结肠炎和抗生素性腹泻的主要病原菌。实验表明,去甲万古霉素同万古霉素一样,可以有效地抑制难辨梭状芽孢杆菌在肠道中的定植和繁植,从而消除了它的致病性。

药理作用

使用说明

临床资料

典型病例

专题资料

 

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